UT दक्षिणपश्चिम के शोधकर्ताओं ने पाया कि कई और रोगियों को कैंसर की दवा दी जा सकती है

यूटी दक्षिण-पश्चिमी शोधकर्ताओं द्वारा खोजे गए एक नए आणविक तंत्र से संकेत मिलता है कि वर्तमान में स्तन कैंसर के 10 प्रतिशत से कम रोगियों का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं से सभी कैंसर के इलाज में व्यापक प्रभाव पड़ सकता है, जहाँ दवाओं का उपयोग किया जाता है, जिनमें डिम्बग्रंथि और प्रोस्टेट कैंसर शामिल हैं। नए अध्ययन में एक संभावित बायोमार्कर का भी पता चला है, जब इन दवाओं को PARP इनहिबिटर कहा जाता है, कैंसर के खिलाफ लड़ाई में उतारा जा सकता है।

UT दक्षिणपश्चिम के शोधकर्ताओं ने पाया कि कई और रोगियों को कैंसर की दवा दी जा सकती है
UT दक्षिणपश्चिम के शोधकर्ताओं ने पाया कि कई और रोगियों को कैंसर की दवा दी जा सकती है



ग्रीन सेंटर के निदेशक डॉ। डब्ल्यू ली क्रैस ने कहा, "इन निष्कर्षों से इन दवाओं से दो, तीन, या चार गुना तक रोगी की आबादी बढ़ सकती है। स्तन कैंसर के 70 प्रतिशत मरीज अच्छे उम्मीदवार हो सकते हैं।" यूटी दक्षिणपश्चिमी में प्रजनन जीव विज्ञान के लिए। "हमने पाया है कि PARP अवरोधक एक तंत्र द्वारा कार्य कर सकते हैं जो पहले पहचाने गए लोगों से अलग है, जो BRCA-निर्भर डीएनए मरम्मत मार्गों पर भरोसा करते हैं।"

यह शोध यह समझाने में मदद करता है कि स्तन कैंसर के रोगी PARP अवरोधकों के लिए उत्तरदायी हो सकते हैं, भले ही उनके पास BRCA जीन उत्परिवर्तन न हो।

क्रूस टीम के निष्कर्ष 24 जुलाई को मॉलिक्यूलर सेल जर्नल में प्रकाशित किए गए थे।

बीआरसीए म्यूटेशन, दुर्लभ आनुवंशिक म्यूटेशन वाले डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के लिए 2014 में एफडीए द्वारा PARP अवरोधकों को मंजूरी दी गई थी जो कैंसर कोशिकाओं में डीएनए मरम्मत मार्ग को अक्षम करते हैं। एफडीए ने 2018 में स्तन कैंसर के इलाज के लिए PARP अवरोधक को भी मंजूरी दी। उनके वर्तमान उपयोग में, डॉक्टर एक दूसरे डीएनए मरम्मत मार्ग को निष्क्रिय करने के लिए PARP अवरोधकों को लिखते हैं, जिससे कैंसर कोशिकाओं का जीवित रहना मुश्किल हो जाता है।

डॉ। क्रास की लैब ने पाया कि डीएनए की मरम्मत पर इस युद्ध को छेड़ा जा रहा है, जबकि PARP अवरोधक कैंसर सेल में कहीं और प्रभुत्व के लिए जूझ रहे हैं। यह विज्ञान के लिए पहले से अज्ञात एक महत्वपूर्ण, प्रभावी लड़ाई है। PARP अवरोधक उन मशीनरी पर भी हमला करते हैं जो प्रोटीन बनाते हैं, जिन्हें राइबोसोम कहा जाता है।

"कैंसर कोशिकाएं राइबोसोम की आदी होती हैं। कैंसर कोशिकाएं तेजी से बढ़ती हैं और कोशिका में कोशिका विभाजन और अन्य आवश्यक प्रक्रियाओं का समर्थन करने के लिए प्रोटीन बनाना चाहिए। यदि आप राइबोसोम के उत्पादन को धीमा या बाधित कर सकते हैं, तो आप विकास को धीमा कर सकते हैं। कैंसर सेल, ”डॉ। क्रास ने कहा।

यह नई समझ उस तरीके को बदल देती है जो वैज्ञानिक और चिकित्सक PARP अवरोधकों और उनके नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के बारे में सोचते हैं, जो पहले 2005 में प्रारंभिक खोजों के बाद डीएनए मरम्मत मार्गों पर केंद्रित थे। एफडीए द्वारा अनुमोदित PARP अवरोधकों को प्राप्त करने में एक दशक से अधिक समय लगा। डॉ। क्रास की खोज पर आधारित PARP इनहिबिटर के नए अनुप्रयोग मरीजों तक बहुत जल्दी पहुँच सकते हैं क्योंकि तीन PARP अवरोधक दवाएं पहले से ही स्वीकृत और उपयोग में हैं।

"ऐतिहासिक दृष्टिकोण यह है कि कैंसर को उत्परिवर्तित BRCA जीन को PARP अवरोधकों के प्रति संवेदनशील होने की आवश्यकता है। डॉ। क्रास ने कहा कि ज्यादातर वैज्ञानिकों और चिकित्सकों ने यही सोचा।" "लेकिन जो क्षेत्र अब महसूस हो रहा है, वह सिर्फ सच नहीं है।"

डॉ। क्रास ने जिन वास्तविकताओं का उल्लेख किया है, वे हाल ही में प्रयोगशाला विज्ञान, प्रीक्लिनिकल अध्ययनों और पूरे देश में नैदानिक ​​परीक्षणों से आई हैं जो बीआरसीए म्यूटेशनों की अनुपस्थिति में PARP अवरोधकों की प्रभावशीलता के अतिरिक्त संकेत दिखाते हैं। लेकिन इन प्रभावों के लिए एक स्पष्ट आणविक स्पष्टीकरण का अभाव रहा है - अब तक।

नया अध्ययन इस आणविक मार्ग को अपनी संपूर्णता में दर्शाता है और एक संभावित बायोमार्कर, एक नैदानिक ​​परीक्षण की पहचान करता है, जो यह संकेत दे सकता है कि कौन से मरीज PARP इनहिबिटर्स से लाभान्वित हो सकते हैं। बायोमार्कर डीडीएक्स 21 नामक एक प्रोटीन पर आधारित है, जो न्यूक्लियोली नामक छोटे उप-कोशिकीय डिब्बों में राइबोसोम के उत्पादन के लिए आवश्यक है। नाभिक में DDX21 की उपस्थिति और कार्य को PARP-1 की आवश्यकता होती है, PARP अवरोधकों के लक्ष्य। PARP अवरोधकों के साथ उपचार DDX21 फ़ंक्शन को अवरुद्ध करता है और यह न्यूक्लियोलस से बाहर रिसाव का कारण बनता है और पूरे नाभिक में फैल जाता है, इस प्रकार राइबोसोम उत्पादन को रोकता है। न्यूक्लियोलस में DDX21 के उच्च स्तर कैंसर को इंगित करते हैं जो PARP अवरोधकों के लिए सबसे अधिक उत्तरदायी हो सकते हैं।

क्रूस टीम ने स्तन कैंसर कोशिकाओं के एक व्यापक स्पेक्ट्रम की जांच करके नया मार्ग और संभावित बायोमार्कर पाया, जिनमें से कुछ स्वाभाविक रूप से PARP के निम्न स्तर हैं। कम-PARP- स्तर की कोशिकाओं ने कोशिकाओं की तरह व्यवहार किया जिसमें PARP गतिविधि PARP अवरोधकों द्वारा कम हो गई थी। खोज 15 साल के PARP शोध को इतना गहन बनाती है कि डॉ। क्रास की प्रयोगशाला टीम ने उनके जन्मदिन के केक पर PARP-1 का आणविक मॉडल डाल दिया।

"हमने नए आणविक तंत्रों की पहचान करने की कोशिश करके शुरुआत की और जांच की इस लाइन को आगे बढ़ाया। हमें नहीं पता था कि अध्ययन का नेतृत्व कहां होगा," उन्होंने कहा। "हमने शुद्ध बुनियादी वैज्ञानिकों के रूप में शुरुआत की, लेकिन जैसे-जैसे अध्ययन आगे बढ़ा, नैदानिक ​​प्रासंगिकता और अधिक स्पष्ट होती गई।"

अगला कदम क्लिनिकल परीक्षण है डॉ। क्रूस वर्तमान में यूटी साउथवेस्टर्न ऑन्कोलॉजिस्ट के साथ विकसित हो रहा है जो स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर का इलाज करते हैं।

डॉ। क्रूस रिबोन थेरेप्यूटिक्स, इंक। के लिए एक संस्थापक और सलाहकार हैं, जो PARP अवरोधकों का अध्ययन करता है, और वह इस शोध में उपयोग किए जाने वाले अभिकर्मकों को कवर करता है।

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